一种新酸敏感两亲性共聚物药物载体的合成工艺研究_制药工程.doc

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  • 更新时间:2015-03-03
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摘要:近年来,合成及天然的含有弱酸或弱碱基团的聚合物已经被用于药物的酸度敏感性控制释放系统。用酸敏感性两亲性聚合物作为药物载体能够在特定pH值范围内释放药物,具有一定的靶向释药的作用,能提高杀伤肿瘤的疗效,并尽量减少有害的副作用,是目前药物控释研究领域的热点之一,具有广阔的应用前景。

本论文设计利用可逆加成一断裂链转移聚合(RAFT)方法制备一种酸敏感性两亲性聚合物,先以2,2-二羟基丁酸为原料,通过酯化、还原等一系列反应合成甲基丙烯酸酯单体,在将其与PEG-CTA聚合,从而合成出于一种全新的酸敏感性两亲性聚合物。这种聚合物带有原酸酯侧链,原酸酯侧链会因为环境pH的变化而发生改变,并引发聚合物中的高分子链从卷曲状态变为伸展状态,从而使聚合物中包载的药物在生理 pH 值环境(如血液)中稳定存在,但在偏酸性环境中却会快速释放。

关键词:控制释放;酸敏感性两亲性聚合物;可逆加成一断裂链转移聚合;甲基丙烯酸酯单体

 

目录

摘要

ABSTRACT

第1章文献综述-1

1.1 药物传输系统-1

1.1.1  药物传输系统定义-1

1.1.2  药物传输系统的特点-1

1.2  新型药物传输系统-2

1.2.1  缓释、控释给药系统-2

1.2.2  靶向给药系统-2

1.3 两亲性聚合物-3

1.3.1  两亲性聚合物的定义和分类-3

1.3.2  两亲性聚合物的合成方法-3

1.3.3 两亲性聚合物在药物传输系统中的应用-8

1.4 酸敏感性聚合物-9

1.4.1 含有可滴定基团的酸敏感性聚合物-9

1.4.2含有酸敏感连接段的酸敏感性聚合物-9

1.5.本课题的研究内容及其意义-9

第2章 两亲性聚合物的制备-11

2.1 主要试剂及仪器-11

2.1.1 主要原料及试剂-11

2.1.2 实验及分析所用主要仪器-11

2.1.3 试剂的处理及纯化-12

2.2 实验部分-12

2.2.1 甲基丙烯酸酯单体合成-12

2.2.2 PEG-CTA的合成-16

2.2.3 两亲性嵌段聚合物的合成-16

2.2.4 甲基丙烯酸酯单体和CTA的聚合-17

第3章 结论与展望-19

3.1 结论-19

3.2未来展望-19

参考文献-21

致谢-25